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巫家的廿歲慶生會，尼曼匹克症怎麼治？Part-III(缺鋅錳鎂鈣維它命B6B3，建議善存+豆漿 ...
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故事：
巫錦輝(尼曼匹克症病友爸爸)，藍成忠(馬凡氏症病友爸爸)、陳明燈(苯酮尿症病友爸爸)
、楊志強(黑色素痣症病友爸爸)、黃偉庭(視網膜母細胞瘤病友爸爸)、
李安亮(Angelman氏症候群病友爸爸)及黃文照(原發性肺動脈高壓病友爸爸)
導讀：
C型
C型患者缺乏的酵素與Ａ、Ｂ型不一樣，累積的物質為膽固醇。
正常狀況下膽固醇是用來建構細胞或是以酯類形式存在，
但患者的膽固醇則不是以這兩種形式大量存在累積，特別是脾臟、肝臟、骨髓與神經系統。
C型的發病年齡通常在學齡期，但差異很大，也有成年才發病的晚發型，
症狀仍以肝脾腫大為主，出生的嬰兒黃疸可能會延續2-4個月，肝脾腫大為漸進式的，
隨著年齡與累積的量而趨於明顯。
巫家的廿歲慶生會，尼曼匹克症怎麼治？Part-II(可能缺錳，建議喝紅茶。)
告訴我們：
尼曼匹克症依缺乏酵素的類別和程度輕重，可分為A、B、C共3型。
A、B型都是缺乏神經鞘磷脂酶，差別在於程度不同。
巫氏姊弟罹患的C型，則是缺乏另一種酵素，造成膽固醇累積
尼曼匹克症A、B型缺乏的神經鞘磷脂酶
可能跟鎂、鋅脫離不了關係
Low ceruloplasmin in a patient with Niemann-Pick Type C disease
尼曼-皮克C型病人血漿銅藍蛋白低
ATP7B基因產物P型ATP7B酶（P-type ATPase7B）是一種細胞膜上的運銅（Cu2+ transporting）蛋白質，ATP7B異常, 造成血漿中攜帶銅離子的銅藍蛋白(ceruloplasmin)缺乏,使得銅離子代謝產生異常」。
ATP7B被ATP依賴性，GTP非依賴性激酶磷酸化，Mg（2+）鎂或Mn（2+）錳是激酶活性所必需的。
一、
尼曼匹克症C型出生的嬰兒有黃疸
黃疸怎麼治？Part-III(主要缺鋅，維它命C可能也有幫助，建議善存、草莓亞培安素，桂格
二、
尼曼匹克症C型有膽固醇累積的問題
補鋅可顯著降低總膽固醇
Mn(錳)補充劑導致血液膽固醇水平降低
維生素C缺乏會導致膽汁膽固醇過度飽和
vitamin A decreased the serum and liver total cholesterol concentrations.
維生素A降低血清和肝臟總膽固醇濃度。
維他命B3減低膽固醇
Recent studies showed that atherosclerosis is a lysosomal storage disease (LSD) and
Niemann-Pick disease type C1 (NPC1) is the most important protein of the lysosomal membrane
最近的研究表明，動脈粥樣硬化是溶酶體貯積病（LSD），而Niemann-Pick病C1型（NPC1）
是溶酶體膜中最重要的蛋白質
However, NPC1 gene expression showed positive significant correlation with IL-10 serum concentration (p = 0.04, r = 0.29).
然而，NPC1基因表達與IL-10血清濃度呈顯著正相關（p = 0.04，r = 0.29）。
We also observed lower serum concentration of IL-10 in the subjects with lower
25-hydroxyvitamin D serum concentration (p = 0.034).
我們還觀察到具有較低25-羥基維生素D(25-OH-D)血清濃度的受試者中較低的血清IL-10濃度（p = 0.034）。
Niemann-Pick disease, type C1 (NPC1)
尼曼匹克病，C1型（NPC1）
We found increased levels of interleukin 3, chemokine (C-X-C motif) ligand 5, interleukin 16 and chemokine ligand 3 (CCL3), and decreased levels of interleukin 4, 10, 13 and 12p40 in CSF from NPC1 patients.
我們發現來自NPC1患者的腦脊液中白細胞介素IL-4,IL-10,IL-12p40的水平降低。
能提高IL-4的元素：鋅、維生素A
能提高IL-10的元素：
鋅、錳、硒、維生素A、維生素D、維生素E
上方導讀已經說明ATP7B跟錳有關了，所以影響NPC1基因表達的也許是鋅。
These results suggest that NPC1 influnces ATP7B-mediated transport of Cu into Golgi in the liver.
這些結果表明，NPC1影響ATP7B介導的Cu向肝臟中的高爾基體的轉運。
These studies suggest that NPC1 is involved in liver Cu metabolism.
這些研究表明NPC1參與肝臟Cu代謝。
Contrary to these observations, we show that LPS-induced IL-12p40 production in human monocytic
cells is positively regulated by the calcium pathway
與這些觀察結果相反，我們表明LPS誘導的人單核細胞中IL-12p40的產生受鈣的正調控
the decreased lysosomal acidity may result in the depletion of Ca2+ in lysosomes ,
a critical source of Ca2+ for cholesterol transport out of lysosomes.
溶酶體酸度的降低可能導致溶酶體中Ca2 +的消耗，這是把膽固醇從溶酶體轉運出來的Ca2+(鈣)的關鍵來源。
三、
The liver (24 ± 2%; p < 0.0001) and the lung (28 ± 6%; p < 0.0001) of
Npc1−/− mice were markedly decreased in zinc
Npc1-/-小鼠的肝臟（24±2％; p <0.0001）和肺（28±6％; p <0.0001）的鋅顯著降低
In contrast, there was a reduction in the Npc1−/− mouse liver (14 ± 2%; p < 0.0001)
and lung (15 ± 6%; p = 0.02) manganese concentration.
相反，Npc1-/-小鼠肝臟（14±2％; p <0.0001）和肺（15±6％; p = 0.02）錳濃度降低。
Vitamin D3 increases mRNA and protein expression of the ZnT10 transporter.
Vitamin D3 appears to be important for zinc and manganese homeostasis.
維生素D3增加ZnT10轉運蛋白的mRNA和蛋白質表達。維生素D3似乎對鋅和錳的穩態很重要。
不知肝臟的缺鋅錳和缺少維它命D有沒有關係？
四、
Niemann–Pick disease type C1 is a sphingosine storage disease that
causes deregulation of lysosomal calcium
Niemann-Pick病C1型是一種引起溶酶體鈣失調的鞘氨醇貯積病
鞘氨醇能被鞘氨醇激酶磷酸 化為 S-1-P。生成的 S-1-P 可被脂質磷酸鹽磷酸酶
(lipid phosphate phosphatase, LPP) 及 S-1-P 磷酸酶(sphingosine-1-phosphate phosphatase, SPPase)
去磷酸化。 SPPase 催化產生的鞘氨醇能參與體內神經酰胺的補救合成途徑。此外,
S-1-P 還能被S-1-P 裂解酶(S1P lyase, SPL) 降解生成磷酸乙醇胺和十六碳醛,
最終經一系列酶降解為棕櫚酰-CoA, 進入甘油磷脂代謝通路。
For degradation, the sphingosine bases are phosphorylated to the corresponding
1-phospho derivatives (171-173); magnesium is required for this reaction
為了降解，將鞘氨醇鹼基磷酸化為相應的1-磷酸衍生物（171-173）; 該反應需要鎂
Vitamin B6 (pyridoxine) is required for S1P lyase activity.
維生素B6（吡哆醇）是S1P裂解酶活性所必需的。
S1P lyase requires vitamin B6 as a co-factor for the degradation of S1P (37)
S1P裂解酶需要維生素B6作為S1P降解的輔助因子
所以鎂可以把
鞘氨醇貯積的
鞘氨醇降解成
S-1-P，再經由維它命B6繼續降解。
This role of ABCG5/ ABCG8 in cholesterol transport has been confirmed
ABCG5 / ABCG8在膽固醇轉運中的作用已得到證實
ABCG5 and ABCG8 form an obligate heterodimer that mediates Mg2+- and ATP-dependent
sterol transport across the cell membrane (PubMed:27144356).
ABCG5和ABCG8形成專性異二聚體，其介導穿過細胞膜的Mg2+(鎂離子)-和ATP依賴性固醇轉運（PubMed：27144356）。
鎂有助於膽固醇轉運，代表鎂能減少膽固醇累積。
總結以上：
由上方一、二
、
三
、
四可知，
尼曼匹克症C型缺
鋅錳鎂鈣維它命B6B3，建議一天一粒男性/女性善存(未成年吃小善存)+豆漿(https://yingyang.911cha.com/dWE=.html)或一天兩罐草莓亞培安素(未成年吃小安素https://www.abbott-nutrition.com.tw/pediasure/product_1.aspx)。
以上這些營養也是同時幫助成人降低膽固醇的營養。
